Xuanyi科学技术创新| Xuanwu医院的GE Xianpeng团队显示了CHMP5基因在调节骨骼干细胞衰老和全身性肌肉骨骼关节疾病的发病机理和治疗中的潜在作用 The Team of Ge Xianpeng of Xuanwu Hospital of Xuanyi revealed the potential role of the CHMP5 gene in regulating the pathogenesis and treatment of skeletal stem cell aging and systemic musculoskeletal joint disorders on July 7, Ge Xianpeng's team of Xuanwu hospital of Capital Medical University Published a researchapper papers entitled "The Escrt Protein CHMP5 Restricts Bone Formation by Controlling内侧肌体组合介导的细胞衰老“ Elife”中的衰老，这首先揭示了CHMP5缺陷触发系统性肌肉骨骼关节疾病。同时，被挑选的是，该药物的抗细胞衰老可以显着减轻相关的伤口。 Xuanwu医院的GE Xianpeng团队的Zhang粉丝和大师的ST王Yuanudent是本文的合着者，马萨诸塞大学医学院的杰北彭教授和副教授的Jae-hyuck Shim是同等学历的作者。细胞是生命中最小的单位，也是形成人体组织和器官的主要单位。细胞的内吞作用 - 溶酶体途径等同于这些小生命的“消化系统”，并且在营养起义，膜蛋白的恢复和监测细胞外环境中起着重要作用。内吞作用 - next转运复合物（ESCR）负责将单酶的蛋白质及其结合物携带到细胞内溶酶体中的细胞膜中，以进行消化和摄入，或在细胞膜中回收一些蛋白质以重复使用。这些过程是通过一系列正在进行的复杂ESRRT来实现的，包括ESCRT-0，ESCRT-I，ESCRT-II，ESCRT-III和辅助蛋白。这些复杂蛋白质中任何物质的异常都可能影响NORMAL内吞作用 - 溶菌体功能，并引起严重的系统疾病，包括肌肉骨骼关节疾病。然而，几乎没有意识到导致肌肉骨骼关节疾病的内吞作用 - 溶菌体功能障碍的机制，这阻止了有效的药物和复杂性和难治性疾病的疗法的发展。 CHMP5是ESCRT-III复合物的成员之一，其调节内吞作用 - 溶酶体功能的纸张和机制尚不清楚。此外，关于纸张和机械CHMP5是一种肌肉骨骼生物学和疾病，知之甚少。对这些问题的研究对于阐明CHMP5在内吞作用 - 溶菌体途径中的作用和机制很重要，并揭示了内吞作用 - 溶酶体功能的机制，从而可以触发肌肉骨骼关节疾病，并可能为治疗疾病治疗的理论和实验提供。扩展全文 GE Xianpeng团队进行的这项研究发现在肌肉骨骼上，通过许多基因敲除小鼠模型和体外基因编辑模型。在细胞中敲打CHMP5基因外，可能会导致异常的骨骼生长，同时减弱和减肥。进一步的研究机制发现，CHMP5控制VPS4A蛋白水平，这是内吞作用 - 溶酶体途径的主要成员。 CHMP5下降会导致细胞中异常的内吞作用 - 溶酶体功能，从而导致线粒体功能障碍并增加细胞中线粒体ROS的水平，从而导致衰老的干细胞。通过自主和旁分泌作用促进异常骨形成异常骨骼的骨骼干细胞关节的积累。重要的是，使用各种抗细胞衰老药物可以有效缓解CHMP5小鼠模型中肌肉骨骼关节中异常病变。 这项研究首次揭示了CHMP5在调节骨骼茎骨细胞的衰老和形成中的作用，并发现抗衰老药物对MU具有显着的有效性。与异常内吞作用 - 溶酶体功能有关的骨骼疾病；它甚至解释了内吞作用 - 丝体 - 微粒体系统中CHMP5的纸张和机制。此外，这项研究中CHMP5的基因敲除小鼠对人溶酶体疾病中肌肉骨骼病变的共同特性进行了翻新，因此可以用作这种类型的伤口的临床前动物模型，以研究复杂性和折磨性疾病的发病机理。 这项研究得到了中国国家自然科学基金会的支持，中国伟大的青年科学基金会（海外），首都医科大学中国伟大的青年科学基金会（A类）和Xuanwu医院的“ Huizhi人才项目”。回到Sohu看看更多